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ラスト10区は鶴見中継所から大手町読売新聞社前までの23.0km。途中までは1区を逆に走る形となり、馬場先門からは京橋、日本橋を経由してゴールに向かう。全般にフラットな道のりであり、難所としては1区同様、六郷坂と蒲田踏切。蒲田踏切を過ぎたら八ツ山橋を越え、ゴールの日本橋へ。10人の想いをつないだ襷がゴールする。
第81回(2005年)の山田紘之が1時間09分05秒の記録を持つ。
第83回(2007年)で順天堂大学の松瀬 元太選手が1時間08分59秒の記録を持つ。