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4区は平塚中継所から小田原中継所までの18.5km。全区間のなかで唯一20kmに満たないコース。襷を受けとった選手は大磯駅前から再び国道1号に入る。最短区間ではあるが、小さなアップダウンが多く、ペース取りが難しいコースである。また、短いコースであるため、各大学ともスピードランナーを配置する傾向がある。
第87回(2011年)に本田匠が55分57秒の記録を持つ。
第87回(2011年)で帝京大学の西村知修選手が54分34秒の記録を持つ。